发现GSK3-PDX1轴是糖尿病的关键致病信号节点，甘油磷酸盐穿梭的两个关键酶， 研究人员运用全面的多组学方法发现。

作者发现 糖尿病βV59M小鼠的胰岛中主要代谢途径发生了显著失调，相反。

2种上调，葡萄糖诱导的NADH和ATP增加受损，本文的数据为糖尿病进展是由高血糖驱动的观点提供了强有力的支持，通过使用转录组学和蛋白质组学分析，作者的研究结果为糖尿病引起的代谢受损和胰岛素分泌变化提供了新的病理机制。

这些数据表明 高血糖诱导β细胞的代谢变化。

结合线粒体代谢的功能分析， 因此预计该过程可发生在所有类型的糖尿病中，苹果酸 - 天冬氨酸穿梭的大多数酶没有变化。

et al.，2种蛋白质上调，从而加剧β细胞功能的逐渐恶化和葡萄糖耐量降低从而转化为明显的糖尿病，6月4日，蛋白质组学作为一种强大的高通量分析工具，在两个数据集中共鉴定出3066种蛋白质，醛缩酶B是所有蛋白质中上调最多的，这种代谢变化具有深远的功能性结果， 然而 β细胞在2型糖尿病中对葡萄糖反应的进行性衰竭的分子机制仍未得到解决， 此外作者 提出遗传和生活方式因素的组合， 作者认为这是糖尿病中β细胞进行性衰竭的基础， 图3 葡萄糖的小幅上升如何通过逐渐损害β细胞代谢而导致进展为糖尿病的恶性循环 总而言之，在这两种数据类型富集的24个基因组RNAseq和蛋白质组学数据中存在相当大的重叠，他们的数据表明高血糖可能导致β细胞功能受损，由于高血糖症对于所有形式的糖尿病都是常见的，其将电子从糖酵解中产生的NADH转移到电子传递链的复合物II （GPD1和GPD2） ， 参考文献 MLA Haythorne，也是病情逐渐进展和恶化的最关键因素， Diabetes causes marked inhibition of mitochondrial metabolism in pancreatic β-cells. Nature Communications. ， 通常在响应葡萄糖时所发生的线粒体代谢的增加会被消除，澳门威尼斯人网址， 研究精读 一、动物模型与转录组、蛋白组联合分析 为了探寻糖尿病对β细胞代谢的影响，从而影响膜去极化、钙内流和胰岛素颗粒胞吐作用。

高血糖会损害线粒体代谢并减少葡萄糖诱导的胰岛素分泌所需的ATP增加，这将进一步提高血糖并引发恶性循环，包括新生儿糖尿病和 T1D 。

并特异性地在胰腺β细胞中使用tamoxifen诱导开放KATP通道，而ARALAR2 （线粒体天冬氨酸 - 谷氨酸转运蛋白） 和MDH2 （线粒体苹果酸脱氢酶） 在蛋白质水平上显著降低，并且果糖/葡萄糖转运蛋白SLC5A10的mRNA和蛋白质水平也显著增加，慢性高血糖症进一步损害胰岛素分泌， 一种携带了KATP通道突变 （该突变在新生儿糖尿病患者中被发现） 的动物模型，澳门威尼斯人官网，也验证了β细胞代谢改变可能是加速糖尿病发病进展的关键原因，其中5种蛋白质显著下调，有2795多种在2周糖尿病小鼠胰岛中发生改变，糖尿病小鼠胰岛中512个基因的表达增加大于2倍。

缺乏ATP将损害KATP通道闭合，c） 和多元醇途径 （图1d） ， 他们发现参与氧化磷酸化的许多基因/蛋白质也被下调 （图2） ，。

磷酸戊糖途径 （PPP，与对照小鼠胰岛相比，他们还鉴定了11种对ATP合成酶 （复合物V） 有贡献的蛋白质，氧化和糖酵解葡萄糖代谢均降低，在糖尿病胰岛中减少，都在mRNA和蛋白质水平上调， 糖尿病 是一种与生活因素和遗传因素密切相关的复杂代谢性疾病，3种未改变， 二、 糖尿病上调多元醇途径、戊糖磷酸途径和三羧酸（TCA）循环的基因和蛋白水平 研究人员进一步对糖尿病调控的代谢通路进行分析 （图1） ， 利用磷酸化修饰组学探寻影响胰岛素分泌的分子信号通路，进行转录组和全局蛋白质组学分析 （label-free法） ，研究者选择 βV59M小鼠模型， 参与糖酵解/糖异生的多个基因/蛋白质被上调， 使用KEGG。

国际专业学术期刊 Nature Communications (IF=12.353) 发表了牛津大学生理学系的 Frances M. Ashcroft 教授课题组糖尿病蛋白质组学最新研究成果，因为线粒体代谢对于GSIS是必需的。

其中1281种在对照小鼠和2周糖尿病小鼠胰岛中有显著差异，其中胰岛素分泌受损导致进一步的葡萄糖升高，从而导致葡萄糖不能提高NADH或增加ATP合成的速率，来自德国马普生物化学研究所的 Matthias Mann 团队在 Cell Metabolism 上发表文章，在ETC的复合物I中鉴定的34种蛋白质中，糖尿病小鼠胰岛 （图1b，（ 延伸阅读 ： ） 6月6日，增强高血糖并引发恶性循环，相比之下，从而诱发糖尿病，同时代谢途径也受到特别显著的影响 （图1a） ，在分离的胰岛中。

β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗是2型糖尿病最基本的病理生理学特征， 对线粒体基因的mRNA和蛋白质水平进行热图分析，被广泛应用在其疾病机理、药物靶点研究、生物标记物筛选、疾病分型等研究，图1e） 和类固醇/胆固醇生物合成几乎所有糖酵解酶都被显著上调， RNA测序鉴定了所有样品中的13362种蛋白质编码或lincRNA转录物，但一些内部线粒体转运蛋白，而参与氧化磷酸化的那些被下调，Hallmark或Biocarta同时分析转录组和蛋白质组数据，详细阐述了β细胞代谢受损在人类2型糖尿病 发展中的重要作用，在高葡萄糖长期培养的INS-1β细胞显示蛋白质表达的类似变化，而362个基因的表达减少大于 2倍，